Джардинс таблетки п/о плен. 10мг 30шт

Гипогликемическое средство для перорального применения – ингибитор натрийзависимого
переносчика глюкозы 2 типа

Для терапии сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов с неадекватным
гликемическим контролем в дополнение к диетотерапии и физическим упражнениям:

•  в качестве монотерапии;
•  в качестве комбинированной терапии с другими гипогликемическими препаратами,

включая инсулин.
Препарат показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа и высоким сердечно-сосудистым
риском* в комбинации со стандартной терапией сердечно-сосудистых заболеваний с целью
снижения:

• общей смертности за счет снижения сердечно-сосудистой смертности;
• сердечно-сосудистой смертности или госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

* Высокий сердечно-сосудистый риск определен как наличие хотя бы одного из
следующих заболеваний и/или состояний: ИБС (инфаркт миокарда в анамнезе,
шунтирование коронарных артерий, ИБС с поражением одного коронарного сосуда,
ИБС с поражением нескольких коронарных сосудов); ишемический или
геморрагический инсульт в анамнезе; заболевания периферических артерий (с
симптоматикой или без).

• Гиперчувствительность к эмпаглифлозину и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата;
• Сахарный диабет 1 типа;
• Диабетический кетоацидоз;
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции (в состав препарата входит лактозы моногидрат);
•  Почечная недостаточность при СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2;
•  Беременность и период грудного вскармливания;
•  Возраст старше 85 лет;
•  Возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности).

T=+(02-25)C

Применение препарата ДЖАРДИНС противопоказано у пациентов с сахарным диабетом
1 типа.
Диабетический кетоацидоз
При применении эмпаглифлозина, сообщалось о случаях диабетического кетоацидоза,
серьезного и опасного для жизни состояния, требующего срочной госпитализации, в том числе с летальным исходом. В некоторых из этих случаев проявления были атипичными и выражались в умеренном повышении концентрации глюкозы крови (не более 14 ммоль/л
(250 мг/дл)).
Риск развития диабетического кетоацидоза должен учитываться в случае появления таких
неспецифических симптомов, как тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе,
выраженная жажда, затруднение дыхания, дезориентация, немотивированная утомляемость или сонливость.
Если такие симптомы развиваются, пациенты должны незамедлительно обследоваться в
отношении кетоацидоза независимо от концентрации глюкозы в крови. При подозрении на
кетоацидоз применение препарата ДЖАРДИНС следует прекратить, обследовать пациента
и незамедлительно назначить лечение.
К числу пациентов, у которых возможен более высокий риск развития диабетического
кетоацидоза при приёме препарата ДЖАРДИНС, относятся пациенты, находящиеся на диете с очень низким содержанием углеводов (в этом случае данная комбинация может еще 
больше увеличить продукцию кетонов в организме), пациенты с острыми заболеваниями,
пациенты с заболеваниями поджелудочной железы, предполагающими дефицит инсулина
(например, сахарный диабет 1 типа, панкреатит в анамнезе или операции на поджелудочной
железе), при снижении дозы инсулина (включая неэффективную работу инсулиновой
помпы), пациенты, злоупотребляющие алкоголем, пациенты с выраженной дегидратацией
и пациенты с кетоацидозом в анамнезе. У таких пациентов препарат ДЖАРДИНС должен
применяться с осторожностью. Следует соблюдать осторожность при снижении дозы
инсулина. У пациентов, получающих ДЖАРДИНС, следует рассмотреть вопрос о
мониторинге кетоацидоза и временном прекращении приема препарата ДЖАРДИНС в
клинических ситуациях, предрасполагающих к развитию кетоацидоза (например,
длительное голодание из-за острого заболевания или хирургического вмешательства). В
таких ситуациях следует рассмотреть вопрос о мониторинге кетонов, даже если прием
препарата ДЖАРДИНС был прекращен.
Клинические исследования показали, что лечение эмпаглифлозином не приводит к
увеличению сердечно-сосудистого риска. Применение эмпаглифлозина в дозе 25 мг не
приводит к удлинению интервала QT.
Некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье)
При применении ингибиторов SGLT2, включая эмпаглифлозин, у пациентов и женского и
мужского пола, сообщалось о случаях некротизирующего фасциита промежности (также
известного как гангрена Фурнье), редкой, но серьезной и опасной для жизни
некротизирующей инфекции. Серьезные исходы включали госпитализацию,
множественные хирургические вмешательства и смерть.
В случае если у пациента, принимающего препарат ДЖАРДИНС, развиваются такие
симптомы как боль или болезненная чувствительность, покраснение, отек в области
гениталий или промежности, лихорадка, недомогание, его необходимо обследовать на
предмет наличия некротизирующего фасциита. При подозрении на некротизирующий
фасциит применение препарата ДЖАРДИНС должно быть прекращено и назначена
срочная терапия антибиотиками широкого спектра и, в случае необходимости, иссечение
некротических тканей.
Мониторирование функции почек
Эффективность препарата ДЖАРДИНС зависит от функции почек. Поэтому рекомендуется
контролировать функцию почек перед его назначением и периодически во время лечения
(как минимум, 1 раз в год), а также перед назначением сопутствующей терапии, которая
может отрицательно повлиять на функцию почек. Пациентам с почечной недостаточностью
(СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2), прием препарата противопоказан.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов в возрасте 75 лет и старше имеется повышенный риск обезвоживания, поэтому
препарат ДЖАРДИНС следует назначать с осторожностью в данной возрастной группе
пациентов. У таких пациентов, получавших эмпаглифлозин, более часто (по сравнению с
пациентами, получавшими плацебо) отмечались НР, вызывавшиеся гиповолемией.
Опыт применения эмпаглифлозина у пациентов старше 85 лет ограничен, поэтому
назначать препарат ДЖАРДИНС пациентам старше 85 лет не рекомендуется.
Применение у пациентов с риском развития гиповолемии
Согласно механизму действия, прием препарата ДЖАРДИНС может приводить к
умеренному снижению артериального давления. Поэтому следует применять препарат с
осторожностью в тех случаях, когда снижение артериального давления нежелательно,
например, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями; у пациентов,
принимающих гипотензивные препараты (со случаями артериальной гипотензии в
анамнезе), а также у пациентов старше 75 лет.
В случае если у пациента, принимающего препарат ДЖАРДИНС, развиваются состояния,
которые могут привести к потере жидкости (например, при заболеваниях желудочнокишечного тракта), следует тщательно мониторировать состояние пациента, артериальное давление, а также контролировать гематокрит и электролитный баланс. Может
потребоваться временное, вплоть до восстановления водного баланса, прекращение приема
препарата.
Инфекции мочевыводящих путей
Частота развития таких НР, как инфекции мочевыводящих путей, была сопоставима при
применении эмпаглифлозина в дозе 25 мг и плацебо, и выше при применении
эмпаглифлозина в дозе 10 мг. Осложненные инфекции мочевыводящих путей, в том числе,
такие как пиелонефрит и уросепсис, отмечались у пациентов, принимавших эмпаглифлозин
в пострегистрационных исследованиях. В случае развития осложненных инфекций
мочевыводящих путей необходимо временное прекращение терапии эмпаглифлозином.
Лабораторный анализ мочи
Согласно механизму действия, у пациентов, принимающих препарат ДЖАРДИНС,
определяется глюкоза в моче.
Увеличение частоты ампутаций нижних конечностей
В долгосрочных клинических исследованиях другого ингибитора SGLT2 наблюдалось
увеличение частоты ампутаций нижних конечностей (преимущественно пальцев стоп).
Неизвестно, вызывает ли терапия другими ингибиторами SGLT2 данное осложнение.
Пациентам с сахарным диабетом, в том числе, получающим препарат ДЖАРДИНС, следует
рекомендовать постоянный профилактический уход за стопами в обязательном порядке.
Хроническая сердечная недостаточность
Опыт применения препарата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью
класса I–II согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (New
York Heart Association, NYHA) ограничен, и эмпаглифлозин никогда не применялся в
клинических исследованиях с участием пациентов с хронической сердечной
недостаточностью класса III–IV по NYHA. Сообщается, что в исследовании EMPA-REG
OUTCOME (Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes —
исследование влияния эмпаглифлозина на исходы заболеваний сердечно-сосудистой
системы и смертность от них среди пациентов с сахарным диабетом 2-го типа) 10,1 %
пациентов на момент его начала страдали сердечной недостаточностью. При этом
достигнутое среди них снижение смертности от острых сердечно-сосудистых заболеваний
было сопоставимо с таковым в общей группе участников исследования.
Поражение печени
В ходе клинических исследований были получены сообщения о случаях поражения печени
у пациентов, получавших эмпаглифлозин. Причинно-следственная взаимосвязь между
применением эмпаглифлозина и поражением печени не установлена.
Повышение уровня гематокрита
Наблюдались случаи повышения уровня гематокрита на фоне терапии эмпаглифлозином.

Фармакодинамика
Эмпаглифлозин является обратимым, высокоактивным, селективным и конкурентным
ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2) с величиной
концентрации, необходимой для ингибирования 50 % активности фермента (IC50), равной
1,3 нмоль. Селективность эмпаглифлозина к SGLT2 в 5000 раз превышает селективность к
натрийзависимому переносчику глюкозы 1 типа (SGLT1), ответственному за абсорбцию
глюкозы в кишечнике.
Кроме того, было установлено, что эмпаглифлозин обладает высокой селективностью в
отношении других переносчиков глюкозы, ответственных за гомеостаз глюкозы в
различных тканях.
SGLT2 является основным белком-переносчиком, ответственным за реабсорбцию глюкозы
из почечных клубочков обратно в кровоток.
Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом
2 типа (СД 2) путем уменьшения реабсорбции глюкозы в почках. Количество глюкозы,
выделяемой почками с помощью этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в
крови и скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Ингибирование SGLT2 у пациентов с
СД 2 и гипергликемией приводит к выведению избытка глюкозы почками.
В ходе 4-х недельных клинических исследований было установлено, что у пациентов с СД 2
выведение глюкозы почками увеличивалось сразу же после применения первой дозы
эмпаглифлозина; этот эффект продолжался на протяжении 24 часов. Увеличение выведения
глюкозы почками сохранялось до конца лечения, составляя при применении
эмпаглифлозина в дозе 25 мг 1 раз в день, в среднем, около 78 г/день. У пациентов с СД 2
увеличение выведения глюкозы почками приводило к немедленному снижению
концентрации глюкозы в плазме крови.
Эмпаглифлозин (в дозе 10 мг и 25 мг) уменьшает концентрацию глюкозы в плазме крови
как в случае приема натощак, так и после еды.
Механизм действия эмпаглифлозина не зависит от функционального состояния бета-клеток
поджелудочной железы и метаболизма инсулина, что способствует низкому риску
возможного развития гипогликемии. Было отмечено положительное влияние
эмпаглифлозина на суррогатные маркеры функции бета-клеток, включая индекс HOMA-β
(модель для оценки гомеостаза-β) и отношение проинсулина к инсулину. Кроме того,
дополнительное выведение глюкозы почками вызывает потерю калорий, что
сопровождается уменьшением объема жировой ткани и снижением массы тела.
Глюкозурия, наблюдающаяся во время применения эмпаглифлозина, сопровождается
небольшим увеличением диуреза, который может способствовать умеренному снижению
артериального давления.
В клинических исследованиях, где применялся эмпаглифлозин в виде монотерапии;
комбинированной терапии с метформином; комбинированной терапии с метформином у
пациентов с впервые выявленным СД 2; комбинированной терапии с метформином и
производным сульфонилмочевины; комбинированной терапии с пиоглитазоном ±
метформин; комбинированной терапии с линаглиптином у пациентов с впервые
выявленным СД 2; комбинированной терапии с линаглиптином, добавлявшимся к терапии
метформином; комбинированной терапии с линаглиптином в сравнении с плацебо у
пациентов с неадекватным гликемическим контролем на фоне приёма линаглиптина и
метформина; комбинированной терапии с метформином в сравнении с глимепиридом
(данные 2-летнего исследования); комбинированной терапии с инсулином (режим
многократных инъекций инсулина) ± метформин; комбинированной терапии с базальным
инсулином; комбинированной терапии с ингибитором дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4),
метформином ± другой гипогликемический пероральный лекарственный препарат было
доказано статистически значимое снижение гликированного гемоглобина (HbA1с),
уменьшение концентрации глюкозы плазмы натощак, а также снижение артериального
давления и массы тела.
В ходе клинического исследования изучалось влияние препарата ДЖАРДИНС на частоту
сердечно-сосудистых событий у пациентов с СД 2 и высоким сердечно-сосудистым риском
(определенным как наличие хотя бы одного из следующих заболеваний и/или состояний:
ИБС (инфаркт миокарда в анамнезе, шунтирование коронарных артерий, ИБС с
поражением одного коронарного сосуда, ИБС с поражением нескольких коронарных
сосудов), ишемический или геморрагический инсульт в анамнезе, заболевания
периферических артерий с симптоматикой или без), получающих стандартную терапию,
которая включала гипогликемические препараты и препараты для лечения сердечнососудистых заболеваний. В качестве первичной конечной точки оценивались случаи
сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда без летального исхода и инсульта без
летального исхода. Дополнительными заранее определенными конечными точками были
выбраны сердечно-сосудистая смерть, общая смертность, развитие нефропатии или
прогрессирующее ухудшение нефропатии, госпитализация по поводу сердечной
недостаточности.
Эмпаглифлозин улучшал общую выживаемость за счет снижения случаев сердечнососудистой смерти и снижал риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Также в ходе клинического исследования было показано, что препарат ДЖАРДИНС
снижал риск возникновения нефропатии или прогрессирующего ухудшения нефропатии.
У пациентов с исходной макроальбуминурией установлено, что препарат ДЖАРДИНС
существенно чаще по сравнению с плацебо приводил к устойчивой нормо- или
микроальбуминурии (отношение рисков 1,82 [95 % ДИ 1,40; 2,37]).
Фармакокинетика
Фармакокинетика эмпаглифлозина была всесторонне изучена у здоровых добровольцев и у
пациентов с СД 2.
Всасывание
Эмпаглифлозин после приема внутрь быстро всасывался, максимальная концентрация
эмпаглифлозина в плазме крови (Сmax) достигалась через 1,5 часа. Затем концентрация
эмпаглифлозина в плазме снижалась в две фазы: с быстрой фазой распределения и
относительно медленной конечной фазой.
После приема эмпаглифлозина в дозе 25 мг 1 раз в день средняя величина площади под
кривой «концентрация-время» (AUC) в период равновесной плазменной концентрации
составляла 4740 нмоль х час/л, а величина Cmax – 687 нмоль/л.
Фармакокинетика эмпаглифлозина у здоровых добровольцев и у пациентов с СД 2 была, в
целом, аналогичной.
Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику
эмпаглифлозина.
Распределение
Кажущийся объем распределения в период равновесной плазменной концентрации
составлял примерно 73,8 литров. После перорального применения здоровыми
добровольцами меченого эмпаглифлозина [14C] связывание с белками плазмы составляло
86 %.
Метаболизм
Основной путь метаболизма эмпаглифлозина у человека - глюкуронидация с участием
уридин-5’-дифосфо-глюкуронозилтрансфераз UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9.
Наиболее часто выявляемыми метаболитами эмпаглифлозина являются 3 глюкуроновых
конъюгата (2-О, 3-О и 6-О глюкуронид). Системное влияние каждого метаболита невелико
(менее 10 % от общего влияния эмпаглифлозина).
Выведение
Период полувыведения составлял примерно 12,4 часа. В случае применения
эмпаглифлозина 1 раз в день равновесная плазменная концентрация достигалась после
пятой дозы. После перорального применения меченого эмпаглифлозина [14C] у здоровых
добровольцев выводилось примерно 96 % дозы (через кишечник 41 % и почками 54 %).
Через кишечник большая часть меченого препарата выводилась в неизмененном виде.
Почками в неизмененном виде выводилась только половина меченого препарата.
Фармакокинетика у особых популяций пациентов
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой (60 ≤ СКФ < 90 мл/мин/1,73 м2), средней
(30 ≤ СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2), тяжелой (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) степени тяжести и у
пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности значения AUC
эмпаглифлозина увеличивались, соответственно, примерно на 18 %, 20 %, 66 % и 48 % по
сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной
недостаточностью средней степени тяжести и у пациентов с терминальной стадией
почечной недостаточности максимальная концентрация эмпаглифлозина в плазме была
сходна с соответствующими значениями у пациентов с нормальной функцией почек. У
пациентов с почечной недостаточностью легкой и тяжелой степени тяжести максимальная
концентрация эмпаглифлозина в плазме была примерно на 20 % выше, чем у пациентов с
нормальной функцией почек. Данные популяционного фармакокинетического анализа
показали, что общий клиренс эмпаглифлозина уменьшался по мере снижения СКФ, что
приводило к увеличению воздействия препарата.
Нарушения функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени, средней тяжести и тяжелой
степени (согласно классификации Чайлд-Пью) значения AUC эмпаглифлозина
увеличивались, соответственно, примерно на 23 %, 47 % и 75 %, а значения Cmax,
соответственно, примерно на 4 %, 23 % и 48 % (по сравнению с пациентами с нормальной
функцией печени).
Индекс массы тела, пол, раса и возраст не оказывали клинически значимого влияния на
фармакокинетику эмпаглифлозина.
Дети
Исследования фармакокинетики эмпаглифлозина у детей не проводились.

Монотерапия или комбинированная терапия
Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг (1 таблетка дозировкой 10 мг) 1 раз в
сутки. Препарат следует принимать внутрь, запивая водой.
В случае если суточная доза 10 мг не обеспечивает адекватного гликемического контроля,
доза может быть увеличена до 25 мг (1 таблетка дозировкой 25 мг) 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 25 мг.
Препарат ДЖАРДИНС может приниматься независимо от приема пищи в любое время дня.
При совместном применении препарата ДЖАРДИНС с производным сульфонилмочевины
или с инсулином может потребоваться снижение дозы производного
сульфонилмочевины/инсулина из-за риска развития гипогликемии.
Действия при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата
При пропуске дозы, пациенту следует принять препарат, как только он об этом вспомнит.
Не следует принимать двойную дозу в течение одних суток.
Применение препарата в особых группах пациентов
Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью при СКФ менее
30 мл/мин/1,73 м2 противопоказано. Пациентам с СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 коррекции дозы
не требуется. Эмпаглифлозин не должен применяться у пациентов с терминальной стадией
почечной недостаточности или у находящихся на гемодиализе.
Пациентам с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Симптомы
Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых
добровольцев однократные дозы эмпаглифлозина, достигавшие 800 мг (в 32 раза превышавшие максимальную суточную дозу) и многократные дозы, достигавшие 100 мг (в 4 раза превышавшие максимальную суточную дозу) у пациентов с СД 2 переносились
хорошо. Наблюдавшееся увеличение объема мочи не зависело от величины дозы и не имело клинического значения.
Лечение
В случае передозировки эмпаглифлозина, поддерживающее лечение должно проводиться
соответственно клиническому состоянию пациента. Выведение эмпаглифлозина с
помощью гемодиализа не изучалось.

Описание отдельных нежелательных реакций Гипогликемия Частота гипогликемии зависела от применявшейся сопутствующей гипогликемической терапии и была сходной у пациентов, принимавших эмпаглифлозин или плацебо в виде монотерапии, а также в случае добавления эмпаглифлозина к метформину, в случае добавления эмпаглифлозина к пиоглитазону (± метформин) и в случае добавления эмпаглифлозина к линаглиптину + метформин. В случае применения эмпаглифлозина в комбинации с метформином и производным сульфонилмочевины и в случае применения эмпаглифлозина в комбинации с инсулином (± метформин и ± производное сульфонилмочевины) частота развития гипогликемии была выше, чем при применении плацебо в той же комбинации. Тяжелая гипогликемия (состояние, требующее медицинского вмешательства) Частота развития случаев тяжелой гипогликемии была низкой (< 1 %) и сходной у пациентов, принимавших эмпаглифлозин и плацебо в виде монотерапии, а также в случае добавления эмпаглифлозина к метформину (± производные сульфонилмочевины), в случае добавления эмпаглифлозина к пиоглитазону (± метформин) и в случае добавления эмпаглифлозина к линаглиптину + метформин. В случае применения эмпаглифлозина в комбинации с базальным инсулином (± метформин и ± производное сульфонилмочевины) частота развития гипогликемии была выше, чем при применении плацебо в той же комбинации. Увеличение мочевыделения Наблюдалось увеличение мочевыделения (оценивались такие симптомы, как поллакиурия, полиурия, никтурия) в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10 мг: 3,5 %, в дозе 25 мг: 3,3 %), в сравнении с плацебо (1,4 %). Частота развития никтурии была сопоставима в группе пациентов, принимавших эмпаглифлозин и в группе пациентов, принимавших плацебо (менее 1 %). Увеличение мочевыделения было в основном легкой или средней интенсивности. Инфекции мочевыводящих путей Частота развития инфекций мочевыводящих путей была сходной в случае применения эмпаглифлозина 25 мг и плацебо (7,0 % и 7,2 %, соответственно), но выше в случае применения эмпаглифлозина 10 мг (8,8 %). Также, как и в случае применения плацебо, инфекции мочевыводящих путей на фоне приема эмпаглифлозина чаще отмечались у пациентов с хроническими и рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей в анамнезе. Интенсивность инфекций мочевыводящих путей была сходной у пациентов 10 принимающих эмпаглифлозин и плацебо. Инфекции мочевыводящих путей чаще отмечались у женщин. Генитальные инфекции Частота развития таких НР как вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и других генитальных инфекций была выше в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10 мг: 4,0 %, в дозе 25 мг: 3,9 %), чем при применении плацебо (1,0 %). Генитальные инфекции чаще отмечались у женщин. Интенсивность генитальных инфекций была лёгкой или умеренной. Гиповолемия Частота развития гиповолемии (которая выражалась снижением артериального давления, ортостатической артериальной гипотензией, дегидратацией, обмороком) была сходной в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10 мг: 0,6 %, в дозе 25 мг: 0,4 %) и плацебо (0,3 %). У пациентов старше 75 лет частота развития гиповолемии была сопоставима у пациентов, принимавших эмпаглифлозин в дозе 10 мг (2,3 %) и плацебо (2,1 %), но выше у пациентов, принимавших эмпаглифлозин в дозе 25 мг (4,3 %). Снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение концентрации креатинина в плазме крови Общая частота снижения СКФ и повышения концентрации креатинина в плазме крови были схожи при применении эмпаглифлозина и плацебо (повышение концентрации креатинина в плазме крови: эмпаглифлозин 10 мг 0,6 %, эмпаглифлозин 25 мг 0,1 %, плацебо 0,5 %; Снижение СКФ: эмпаглифлозин 10 мг 0,1 %, эмпаглифлозин 25 мг 0 %, плацебо 0,3 %). Наблюдалось начальное транзиторное повышение концентрации креатинина в плазме крови (среднее изменение по сравнению с исходным значением после 12 недель: эмпаглифлозин в дозе 10 мг – 0,02 мг/дл, эмпаглифлозин в дозе 25 мг – 0,01 мг/дл) и начальное транзиторное снижение расчетной СКФ (среднее изменение по сравнению с исходным значением после 12 недель: эмпаглифлозин в дозе 10 мг – 1,34 мл/мин/1,73 м2 , эмпаглифлозин в дозе 25 мг – 1,37 мл/мин/1,73 м2 ). В долгосрочных исследованиях эти изменения обычно были обратимыми при продолжении лечения или после прекращения приема препарата.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: эмпаглифлозин – 10,000 мг/ 25,000 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 162,500/ 113,000 мг, целлюлоза
микрокристаллическая – 62,500/ 50,000 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) –
7,500/ 6,000 мг, кроскармеллоза натрия – 5,000/ 4,000 мг, кремния диоксид коллоидный –
1,250/ 1,000 мг, магния стеарат – 1,250/ 1,000 мг; оболочка: Опадрай® желтый (02В38190) – 7,0/ 6,0 мг (гипромеллоза 2910 – 3,500/ 3,000 мг, титана диоксид – 1,733/ 1,485 мг, тальк – 1,400/ 1,200 мг, макрогол 400 – 0,350/ 0,300 мг, краситель железа оксид желтый – 0,018/ 0,015 мг).

Фармакодинамические взаимодействия
Диуретики
Эмпаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и «петлевых»
диуретиков, что в свою очередь может увеличить риск развития дегидратации и артериальной гипотензии.
Инсулин и препараты, усиливающие его секрецию
Инсулин и препараты, усиливающие его секрецию, такие как производные
сульфонилмочевины, могут увеличивать риск гипогликемии. Поэтому при одновременном
применении эмпаглифлозина с инсулином и препаратами, усиливающими его секрецию,
может потребоваться снижение их дозы, во избежание риска развития гипогликемии.
Фармакокинетические взаимодействия
Оценка лекарственных взаимодействий in vitro
Эмпаглифлозин не ингибирует, не инактивирует и не индуцирует изоферменты CYP450.
Основным путем метаболизма эмпаглифлозина у человека является глюкуронидация с
участием уридин-5’-дифосфо-глюкуронозилтрансфераз UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и
UGT1A9. Эмпаглифлозин не ингибирует UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 или
UGT2B7. Лекарственные взаимодействия эмпаглифлозина и лекарственных препаратов,
являющихся субстратами изоферментов CYP450 и UGT, считаются маловероятными.
Эмпаглифлозин является субстратом для гликопротеина P (P-gp) и белка, определяющего
резистентность рака молочной железы (BCRP), но в терапевтических дозах не ингибирует
эти белки. На основании данных, полученных в исследованиях in vitro, считается, что
способность эмпаглифлозина вступать во взаимодействия с препаратами, которые
являются субстратами для гликопротеина P (P-gp), маловероятна. Эмпаглифлозин является
субстратом для органических анионных переносчиков: OAT3, OATP1B1 и OATP1B3, но не
является субстратом для органических анионных переносчиков 1 (OAT1) и органических
катионных переносчиков 2 (OCT2). Однако лекарственные взаимодействия
эмпаглифлозина с препаратами, являющимися субстратами для вышеописанных белковпереносчиков, считаются маловероятными.
Оценка лекарственных взаимодействий in vivo
При совместном применении эмпаглифлозина с другими часто используемыми
лекарственными препаратами клинически существенных фармакокинетических
взаимодействий не наблюдалось. Результаты фармакокинетических исследований
свидетельствуют об отсутствии необходимости изменять дозу препарата ДЖАРДИНС при
одновременном его применении с часто используемыми лекарственными препаратами.
Фармакокинетика эмпаглифлозина не меняется у здоровых добровольцев в случае его
совместного применения с метформином, глимепиридом, пиоглитазоном, ситаглиптином,
линаглиптином, варфарином, верапамилом, рамиприлом, симвастатином и у пациентов с
СД 2 в случае совместного применения с торасемидом и гидрохлоротиазидом. При
совместном применении эмпаглифлозина с гемфиброзилом, рифампицином и пробенецидом отмечалось увеличение значения AUC эмпаглифлозина на 59 %, 35 % и
53 %, соответственно, однако данные изменения не считались клинически значимыми.
Эмпаглифлозин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптина, линаглиптина, варфарина,
дигоксина, рамиприла, симвастатина, гидрохлоротиазида, торасемида и пероральных
контрацептивных препаратов у здоровых добровольцев